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这个课题方向再不下手就晚了

细胞间、组织间的通话靠什么?靠分泌到胞外的因子,以及细胞分泌出来“通信使者”:囊泡或者外泌体

这种细胞间通话有时候是友好的,有时候是恶意的,外泌体在肿瘤的转移、细胞自噬、炎症反应、干细胞分化、免疫逃逸等发挥作用

 

(1)国自然关键词:外泌体、微环境、ncRNA

18年国自然中共有249项外泌体的资助,其中111项是和肿瘤细胞的逃逸、耐药、转移等有关,102项和miRNA、lncRNA主题相关,众所周知外泌体中非编码RNA的比例中,miRNA为最多70%,其余的是lncRNA和circRNA等。

项目名称  依托单位  项目类别
外泌体miR-24调控MDSC促进结直肠癌免疫逃逸的分子机制研究  中山大学  青年
机械通气诱导外泌体miRNA在急性肾损伤自噬中的作用及分子机制  广州医科大学  面上
以外泌体为载体的miR-223通过调节SERCA2a和iNOS表达改善脓毒症心功能障碍的机制研究 哈尔滨医科大学  面上
成肌细胞外泌体microRNA对成骨分化的促进作用及其机制  山东省医学科学院  面上
lncRNA IL21-AS1经外泌体诱导肿瘤免疫逃逸微环境致卵巢癌铂类耐药的机制研究  同济大学  面上
卵巢癌外泌体向网膜递送miR-6780b-5p抑制FOXO3诱导微环境活化促进肿瘤转移的研究  华中科技大学  面上
癌相关成纤维细胞通过外泌体lncRNA激活自噬通路促进舌鳞癌化疗抵抗的机制研究  中山大学  面上
外泌体介导的circ-0076303乳腺癌侵袭转移中的作用及机制研究  南京医科大学  青年
肿瘤干细胞外泌体Tetraspanin分子调节腺癌转移机制研究  南开大学  面上
肿瘤相关巨噬细胞来源CD14+B7-H3+外泌体在肾癌远处转移中的作用和机制  苏州大学  面上
食管癌乏氧微环境下通过外泌体传递microRNA-372诱导放射抵抗的机制研究  复旦大学  青年

外泌体(exosome),像“通信船”或“侦察舰”一样,它们确保了受纳器官做好准备招待肿瘤细胞。具体说来,外泌体触发了受纳器官中必要的分子反应——炎症、血管形成等来欢迎肿瘤细胞,使得当肿瘤细胞到达时可以进行增殖。


(2)外泌体miRNA、lncRNA的研究思路

例如咱们要研究A细胞分泌了外泌体,影响了B细胞或者B组织的功能


①鉴定外泌体

需要首先证明A细胞能分泌外泌体,并且提取鉴定,通过超速离心提取外泌体,并进一步经过密度梯度离心纯化外泌体,电镜观察+鉴定蛋白标志物,例如十大蛋白包括HSPA8,CD63,肌动蛋白,ACTB,GAPDH,ENO1,HSP90AA1,CD9,CD81等。


②外泌体转运能力检测

Transwell转移能力↔外泌体分泌阻断

这个过程要证明外泌体被母细胞分泌后可以迁移,而且能够被宿主细胞所内吞,外泌体的“货物”例如miRNA、lncRNA能被宿主细胞吞噬进去,用transwell和FISH探针来证明迁移能力。


如果能够利用exosome的阻断药物,阻断exosome的transwell的迁移实验,在胞内证明exosome的迁移被阻断后,miRNA和lncRNA在胞内的含量也降低了,这个是从正反两方面证明了外泌体的转运能力检测。


③细胞、动物表型验证

这一步还不简单?外泌体添加到细胞培养基或静脉注射到动物模型,观察表型,简单粗暴,无非就是外泌体的富集好不容易,好贵啊,嗷嗷的!

 

④ncRNA的测序、分子机制

什么?关注了这么久了,miRNA和lncRNA的机制不知道怎么做?

赶紧读读这些文章啊

肿瘤微环境研究,有哪些方向可以做?

外泌体还可以这样研究吗??我却想不到

microRNA研究的几种新模式……

从外泌体研究看biomarker类课题设计套路

外泌体是好,可是这个关键点你知道吗?

万能热点——间充质干细胞的研究套路

 

(3)外泌体的临床应用

肿瘤早期发现和诊断,Exosome作为保护容器,保护一些肿瘤相关的非编码RNA不受降解,因此可通过检测从肿瘤原发或转移部位释放到血液中的exosome来检测癌症。

clinicaltrials.gov共有68项和“exosome”相关的临床试验,中国有5项,有金陵医院、瑞金医院、华西医院等。


 参考文献:

  • The role of extracellular vesicle microRNAs in cancer biology

  • The emerging role of exosome-derived non-coding RNAs in cancer biology

  • The role of exosomes and miRNAs in drug-resistance of cancer cells.

  • Tumour exosome integrins determine organotropic metastasis.Nature

 

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